Губин М. М.,
Ген. директор фирмы ВИПС-МЕД,
канд. техн. наук

I. Введение

Операция герметичной укупорки в процессе производства лекарственных препаратов (ЛП) играет ключевую роль, особенно при изготовлении стерильных лекарственных форм (ЛФ). Качественная укупорка обеспечивает сохранность ЛП в период его транспортировки, хранения и использования потребителями. Нужно сразу отметить, что существует первичная упаковка, т.е. упаковка, в которой непосредственно размещено лекарство, а также вторичная или внешняя упаковка, т.е. картонные или пластиковые коробки, боксы, полеты, которые обеспечивают удобство хранения, транспортировки и использования. Принципиально важным для ЛП является качество первичной упаковки, которой и будет уделено основное внимание в этой статье.

II. Требования к упаковке

Современные ЛП отличает огромное количество различных вариантов и форм упаковки. Несмотря на такое разнообразие можно сформулировать основные требования, которые должны выполняться независимо от формы используемой упаковки.

Эти требования можно условно разделить на четыре типа:

1. Конструктивные требования к первичной упаковке.
2. Требования к материалам.
3. Специфические требования, зависящие от типа препарата, конструкции упаковки и технологии изготовления.
4. Общие требования к упаковке.

1. Конструкция первичной упаковки должна обеспечивать:

• защиту ЛП от воздействия неблагоприятных воздействий внешней среды;
• предохранять от механических воздействий;
• обеспечить герметичность и стабильность;
• защиту от микробного загрязнения;
• дозированное или поштучное извлечение ЛП;
• эстетичный внешний вид и удобство использования;
• элементы конструкции должны быть стандартизированы, не должно быть отклонений от геометрических размеров;
• элементы первичной упаковки должны быть сконструированы с возможностью их автоматической обработки и герметичного соединения на автоматическом оборудовании.

2. Материалы первичной упаковки не должны содержать:

• тяжелых металлов, мышьяка, других вредных примесей, в количествах, превышающих нормативы;
• красителей, не разрешенных к применению;
• канцерогенных и токсичных компонентов;
• постороннего запаха;
• микробной обсемененности выше установленных норм;

Не допускается:

• повреждения защитных покрытий;
• наличия механических загрязнений;
• материалы не должны быть хрупкими и должны выдерживать термическую и механическую обработку, обработку дезинфицирующими растворами;
• материалы должны быть нейтральными и не вступать во взаимодействие с компонентами ЛП.

3. Специфические требования к упаковке определяются в основном типом лекарственного препарата и технологическим процессом его изготовления. Например, при хранении ряда препаратов не допускается воздействие на них прямого солнечного света, поэтому упаковка должна быть непрозрачной или, например, для стеклянных флаконов выполнена из оранжевого стекла. Для инъекционных растворов, глазных капель, наоборот, упаковка должна быть максимально прозрачна для возможности контроля микрозагрязнений.

4. Общие требования к упаковке:

• четкость напечатанных на упаковке текстов;
• краткая аннотация или инструкция по применению;
• цветное оформление;
• отсутствие вспомогательных средств для вскрытия упаковки;
• по возможности наличие контроля первого вскрытия;
• безопасность в обращении, отсутствие острых углов и краев.

III. Дополнительные требования к укупорочным элементам при их использовании в автоматических машинах

Большинство перечисленных выше требований очевидны и, как правило, соблюдаются в современной упаковке. Однако в связи с переводом производств на соответствие требованиям GMP возникает ряд специфических условий, которые необходимо учитывать при конструировании или выборе первичной упаковки. Одним из основных и принципиальных требований GMP является максимальная воспроизводимость и повторяемость процессов, а также минимальное участие в этих процессах человека. Это означает, что все процессы фармпроизводства должны быть автоматизированы.

Упаковка играет ключевую роль в процессе автоматизации производства ЛП. Как уже указывалось выше, все элементы упаковки должны быть стандартизированы, не иметь отклонений от заданных размеров, обрабатываться в автоматических линиях. Это означает, что элементы упаковки должны быть автоматически сориентированы определенным единственным образом и соединены вместе в автоматическом режиме.

Как правило, при изготовлении ЛП основной проблемой является ориентация и соединение укупорочных элементов, т.е. капельниц, крышек, пробок, колпачков и т.п.

Классическим примером оптимальной конструкции флакон-пробка-колпачок, стандартизированной во всем мире, является пенициллиновый флакон с диаметром горловины D=20 мм, резиновая пробка и алюминиевый колпачок. Они хорошо ориентируются и обрабатываются автоматически, соединение получается герметичным и надежным. Сейчас с развитием рынка лекарств все чаще используется упаковка из пластика, особенно для глазных и назальных препаратов и для нестерильных ЛП. Для пластика отсутствуют стандарты на упаковочные элементы, поэтому разработчики ЛП, как правило, используют собственные конструкции упаковки. При этом, часто не учитывается возможность их автоматической ориентации и подачи.

Рассмотрим основные критерии, которые должны использоваться при выборе элементов упаковки на примере капельницы и крышки; Рис.1а, б.

Для обеспечения безостановочной работы автоматической машины укупорочные элементы должны:

а) легко ориентироваться, т. е. располагаться в бункере в строго определенном, единственном, положении,

б) легко двигаться по направляющим в бункере и по конвейеру к месту укупорки,

в) легко вставляться и/или закручиваться на горловине флакона.

Рис. 1. Элементы упаковки: капельница (а); крышка (б); металлический колпачок (в); резиновая пробка (г).

Для обеспечения определенной ориентации в случае удлиненной конструкции, например капельницы (Рис.1а), необходимо, чтобы центр тяжести был ярко выражен (D) и смещен по отношению к буртику капельницы (F), т.е. Lв? 0,8 Lн. В этом случае точками опоры капельницы всегда будут буртик капельницы (F) и удлиненная часть капельницы (В). Для облегчения ориентации капельницы, желательно, чтобы d 1 < d 2 .

Для обеспечения эффективной подачи элементы должны иметь гладкую без шероховатостей поверхность и скругленные формы.

При подаче крышек, колпачков возникает еще одна проблема – они могут входить друг в друга и собираться по несколько штук, при этом их очень трудно разъединить. Чтобы исключить это, крышка не должна иметь форму конуса. Для крышек, имеющих ступенчатую форму (наиболее распространенную) должны выполняться следующие условия: d 2 ? 0,8d 3 , d 1 ? 0,8d 2 .

Это означает, что больший диаметр d 1 в принципе не может войти во внутреннее отверстие с диаметром d 3 , а наименьший диаметр d 2 легко выходит из d 3 (не заклинивает).

По этой же причине крышка не должна иметь форму конуса, т.к. конус легко входит во внутреннее отверстие с резьбой и может происходить заклинивание, что очень сложно устранить автоматически. Несколько элементов собираются в цепочки, и происходит остановка оборудования. Это правило также очень важно соблюдать и для металлических колпачков, Dн > Dв, где Dн – наружный диаметр колпачка, Dв – внутренний.

До недавнего времени это условие не учитывалось. Наоборот, некоторые производители колпачков делают их с небольшим конусом, что значительно упрощает процесс штамповки, однако приводит к постоянным сбоям в работе автоматического оборудования.

Наконец, последняя стадия процесса – установка или одевание капельницы, крышки, колпачка на флакон. Здесь также должны соблюдаться определенные правила при конструировании укупорочных элементов.

Пробки и капельницы должны легко и точно входить внутрь флакона, для этого:

а) они должны иметь фаску или скругление (Рис.1а, г; фаска С) в той части, которая входит во флакон. Длина ее должна удовлетворять условиям Lк < 0,3Lв;

б) остальная часть поверхности должна быть строго гладкой, цилиндрической, без шероховатостей. Это также очень важное условие. Если поверхность, входящая внутрь флакона, будет иметь форму конуса, то возникают большие проблемы при одевании пробки, ее нельзя плотно установить на флаконе. Примером неудачной конструкции может служить пробка резиновая 4Ц, которая была разработана в советское время, без учета возможности автоматической обработки. Ее внутренняя часть имеет форму конуса. В настоящее время нами разработан специальный метод укупорки пробкой 4Ц с использованием дорогостоящих манипуляторов. У пробок, выполненных в соответствии с западными стандартами, таких проблем нет.

Если рассматривать пластиковые флаконы с точки зрения их обработки в автоматах, то основным требованием для них является обеспечение жесткости конструкции флакона. Если флакон не имеет достаточной жесткости, он может «заминаться» в процессе сортировки и ориентирования, при подаче на автоматических линиях и при установке на него укупорочных элементов. Это происходит обычно при достаточно больших усилиях.

IV . Основные типы флаконов, емкостей и укупорочных элементов

Изготовление флаконов и емкостей для жидких и сыпучих ЛС производится в основном из стекла, обычно для стерильных препаратов и пластика в основном полиэтилен, полистирол, полипропилен и др.

По способам укупорки и применяемых для этих целей материалов их можно разделить на следующие группы:

1. Стеклянный (реже пластиковый) флакон с гладким горлом, резиновая пробка и металлический колпачок; Рис.2. Этот тип упаковки используется в основном для производства стерильных ЛП, которые вводятся внутривенно или внутримышечно. При этом после отбора ЛП из флакона через пробку герметичность и стерильность не нарушаются.

Рис. 2. Элементы упаковки для производства стерильных ЛП.

2. Пластиковый (или стеклянный) флакон с винтовым горлом, пробка-капельница, пластиковый колпачок (обычно с контролем первого вскрытия); Рис. 3. Чаще всего такой тип упаковки используется для стерильных назальных, глазных капель, где необходима точная дозировка, при этом во время первого вскрытия нарушается стерильность ЛП. Для нестерильных ЛП есть еще один способ герметичной упаковки, чаще используемый при герметизации сыпучих веществ или таблеток. В этом способе используется комбинированная металлопластиковая мембрана, которая наваривается (наплавляется) на горловину флакона (банки).

Рис. 3. Элементы упаковки для для стерильных и нестерильных ЛП для назального и перорального введения.

3. Стеклянный или пластиковый флакон с винтовым горлом и металлический колпачок с герметизирующей прокладкой; Рис. 4. Обычно используется при производстве нестерильных препаратов: настоек, лечебного питания, сиропов и т.п.

Рис. 4. Упаковка для нестерильных жидких ЛП.

4. Стерильные емкости с ЛП, герметизация и запайка которых производится в процессе изготовления ЛП; Рис. 5. Для стекла это ампулы, для пластика – емкости с ЛП, изготовление которых часто производится в одном технологическом цикле с дозированием и запайкой ЛП (технология «bottelpack»). Автором и лидером этой технологии является немецкая фирма Rommelag.

Рис. 5. Упаковка стерильных ЛП, произведенных по технологии «bottelpack».

5. Упаковка ЛП в форме спреев или аэрозолей; Рис. 6. Используется стеклянный или пластиковый флакон с механическим микродозатором в случае спрея и с клапанно-распылительной головкой в случае аэрозоля. При этом для вывода различных ЛП используются разные типы насадок.

Рис. 6. Элементы упаковки для ЛП в форме спреев и аэрозолей.

В заключение осталось отметить, что при выборе или разработке современной упаковки наряду с традиционными требованиями к материалам, конструкции, дизайну и т.п. необходимо учитывать возможность автоматизированной обработки всех элементов упаковки. Конечно, в данной статье даны только некоторые принципиальные моменты, на которые следует обращать внимание.

На практике в каждом конкретном случае уже на этапе разработки или выбора упаковки необходимо консультироваться с разработчиками упаковочного оборудования. Это особенно актуально сейчас – на этапе перехода фармацевтических предприятий России на технологии и производства, соответствующие требованиям GMP, где основными и принципиальными требованиями являются воспроизводимость и повторяемость технологии, что может быть обеспечено только при использовании автоматических машин.

Список литературы

1. ОСТ 64-803-01. Тара транспортная, групповая и потребительская для лекарственных средств
2. В.Ф. Столепин, Л.Л. Гурарий. «Исходные материалы для производства лекарственных средств». М.: Медицинское информационное агентство, 2003 г.
3. «Фармацевтическая технология: технология лекарственных форм», И.И. Краснюк и др. М.: Издательский центр «Академия», 2006 г.
4. М.М. Губин «Основные проблемы разработки и изготовления элементов упаковки, связанные с использованием их в автоматических упаковочных машинах».
5. Семинар «Школа фармупаковки 2005» - Тезисы доклада, 2005 г., Санкт-Петербург, с. 13.

Содержимое (Table of Contents)

Рекомендации по указанию дозировки (количественного содержания действующих веществ) в наименовании лекарственных препаратов

Лекарственный препарат маркируется в виде «(торговое) наименование + дозировка + лекарственная форма». Такое указание рассматривается в качестве полного наименования препарата, в связи с чем понятие «наименование» в настоящих Рекомендациях следует понимать как полное наименование лекарственного препарата, содержащего указанные 3 элемента. Действующее вещество необходимо указывать непосредственно под полным наименованием лекарственного препарата.

В соответствии с пунктом 1 раздела III Требований к инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата и общей характеристике лекарственного препарата для медицинского применения под дозировкой в наименовании лекарственного препарата понимается количество (содержание) действующего вещества в единице лекарственной формы, а также в единице массы или объема лекарственного препарата, значимое для правильной идентификации и применения лекарственного препарата. Дозировка в наименовании лекарственного препарата должна соотноситься с информацией, указанной в разделе 2 и 4.2 общей характеристике лекарственного препарата для медицинского применения (далее – ОХЛП).

Для некоторых видов лекарственных форм дозировка выражается количеством действующего вещества, высвобождаемого из лекарственной формы в единицу времени.

Цель указания дозировки в наименовании лекарственного препарата заключается в представлении наиболее значимой информации о количестве лекарственного препарата при применении, легкой идентификации и различения от других форм выпуска, а также назначения врачом с учетом других аспектов процесса назначения и применения лекарственных препаратов. Указание дозировки должно основываться на критериях удобства для потребителя (назначающего лица), а не на критериях качества (аналитических критериях).

Степень детализации между разделами 1 и 2 ОХЛП может различаться, поэтому при указании дозировки в разделе 1 ОХЛП зачастую не требуется включать избыточные сведения, которые содержатся в других разделах ОХЛП и маркировке лекарственного препарата. Если дозировка в наименовании лекарственного препарата отражает только общее количество действующего вещества в первичной упаковке, в других разделах ОХЛП и маркировке лекарственного препарата необходимо привести четкое указание общего объема и концентрации на единицу объема. Аналогично, если дозировка в 3 наименовании лекарственного препарата указывается в виде концентрации на единицу объема, в других разделах ОХЛП и маркировке лекарственного препарата необходимо четко указать общее количество действующего вещества и общий объем лекарственного препарата. Точное указание этих ключевых элементов в предлагаемой маркировке и на упаковочном материале заявителем является ключевым аспектом при экспертизе макетов и образцов, направленным на снижение риска ошибки дозирования. Дизайн, используемый фармацевтической компанией, должен обеспечивать заметность и однозначность ключевой информации для правильного применения лекарственного препарата.

Дозировку (концентрацию) указывают, как правило, для одно-, двух- и трехкомпонентных лекарственных препаратов. В отдельных случаях допускается указание дозировки (концентрации) для четырех- и пятикомпонентных лекарственных препаратов.

Дозировка (концентрация) лекарственных препаратов указывается на первичной и вторичной упаковках и входит в состав информации о лекарственном препарате, представляемой пациентам и специалистам здравоохранения в инструкциях по медицинскому применению лекарственных препаратов, в официальных и справочных изданиях, электронных информационно-поисковых системах.

Настоящие Рекомендации направлены не только на достижение гармонизации между схожими лекарственными препаратами и лекарственными формами, но и на совершенствование маркировки лекарственных препаратов для обеспечения правильного и безопасного применения лекарственных препаратов и минимизации ошибок дозирования.

Рекомендации распространяются исключительно на указание дозировки в наименовании лекарственных препаратов и не затрагивают автоматически другие регуляторные процедуры (например, правила присвоения номеров регистрационных удостоверений, расчета величины пошлин, выбора между изменением, требующим и не требующим новой регистрации, и др.).

2. Рекомендации по указанию дозировки в наименовании лекарственных препаратов

Наиболее подобающее указание «дозировки» в наименовании лекарственного препарата определяется в индивидуальном порядке.

В дополнение к факторам, указанных в разделе 1 настоящих Требований, выделяют факторы, которые необходимо учитывать для правильного определения наиболее подобающего указания «дозировки», например, дозировки в маркировке лекарственных препаратов, исследуемых в клинических исследованиях (в идеале, тот же подход к выражению дозировки следует использовать при маркировке исследуемых лекарственных препаратов), или при наличии дозирующего изделия. Если в упаковку вложено подходящее дозирующее изделие, и с помощью него будут введены одна или несколько фиксированных доз, следует принять во внимание его влияние на указание дозировки.

2.1. Для указания дозировки (концентрации) применяют следующие сокращения единиц измерения:

• г – грамм
• мг – миллиграмм
• мкг – микрограмм
• мл – миллилитр

Для указания дозировки также применяют активности, указанные в подпункте 1.1. раздела III Требований к инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата и общей характеристике лекарственного препарата для медицинского применения.

При указании дозировки наименование единицы лекарственной формы не приводится. Например, 200 мг, а не 200 мг/таблетка, 20 МЕ, а не 20 МЕ/флакон.

2.2. Количественное указание дозировки (концентрации)

2.2.1. При указании дозировки (концентрации) ее численное значение должно быть выражено в рациональном виде, что достигается путем выбора соответствующих единиц измерения или соответствующих приставок для образования десятичных кратных и дольных единиц измерения.

2.2.2. При указании дозировки (концентрации) выбирают единицы измерения, позволяющие использовать целые, а не дробные числа, или целые числа с дробным разрядом 1-го и 2-го порядка. Например, 50 мкг, а не 0,05 мг, 200 мг, а не 0,2 г, 1,5 мг, а не 0,0015 г.

2.2.3. При указании дозировки (концентрации) выбирают единицы измерения, позволяющие избежать числа, содержащие более трех разрядов (1000 и более). Например, 1,5 г, а не 1500 мг, 5 мг, а не 5000 мкг.

В случаях если дозировка выражена не в единицах массы, в частности в МЕ или других единицах, на упаковке допускаются сокращения «млн.», «млрд.», например 5 млн. МЕ, однако в ОХЛП и ЛВ они не должны применяться.

2.2.4. В случае если производитель выпускает лекарственный препарат одного наименования в одной лекарственной форме с разным количеством действующего вещества, дозировки указываются в одинаковых единицах для всей линейки лекарственного препарата. 6 Например, 0,75 г, 1 г и 1,5 г, а не 750 мг, 1 г и 1,5 г, 250 мг, 500 мг и 1000 мг, а не 250 мг, 500 мг и 1 г.

2.2.5. В случае использования в качестве действующих веществ эфиров, солей, сольватов указывается содержание действующего вещества в пересчете на активную часть молекулы (кислоту, основание, безводное или сухое вещество). Например, при использовании в качестве действующего вещества кетотифена фумарата указывается содержание действующего вещества в пересчете на кетотифен.

В случае если используемые соли, эфиры отличаются фармакологическим действием допускается указывать дозировку в пересчете на всю молекулу действующего вещества (например, бензилпенициллина натриевая соль).

2.2.6. Для двухкомпонентных лекарственных препаратов содержание каждого из двух действующих веществ указывается, используя знак и одинаковые единицы измерения, например, «25 мг/50 мг».

Для многокомпонентных лекарственных препаратов содержание каждого из действующих веществ указывается последовательно в порядке соответствующем группировочному (общепринятому) наименованию, используя знак «+» или «/».

Например:

«Амлодипин + Валсартан + Гидрохлоротиазид» – «5 мг + 160 мг + 12,5 мг», где 5 мг – содержание амлодипина, 160 мг – содержание валсартана, 12,5 мг – содержание гидрохлоротиазида;

«Амлодипин / Валсартан / Гидрохлоротиазид» – «5 мг / 160 мг / 12,5 мг», где 5 мг – содержание амлодипина, 160 мг – содержание валсартана, 12,5 мг – содержание гидрохлоротиазида.

При этом используются одинаковые единицы измерения для обозначения содержания каждого из действующих веществ (в случае использования массовых единиц выражения).

2.3. Указание концентрации для лекарственных препаратов

2.3.1. Для указания концентрации применяют комбинацию отношений единиц измерения, приведенных в подпункте 2.1 настоящих Рекомендаций:

• г/мл грамм на миллилитр
• мг/мл миллиграмм на миллилитр
• мкг/мл микрограмм на миллилитр
• мг/г миллиграмм на грамм
• мкг/г микрограмм на грамм
• мкг/мг микрограмм на миллиграмм
• МЕ/мл международная единица биологической активности на миллилитр
• МЕ/г международная единица биологической активности на грамм
• МЕ/мг международная единица биологической активности на миллиграмм.

2.3.2. Указание дозировки в процентах не допускается, за исключением зарегистрированных лекарственных препаратов (или новых дозировок таких препаратов), дозировки которых традиционно выражались таким способом (в частности инфузионные и инъекционные растворы: изотонический раствор натрия хлорида, растворы глюкозы и альбумина). При этом допускается использование процента «%» в значениях:

• массовый процент, выражающий количество граммов действующего вещества в 100 граммах лекарственного препарата;
• массо-объемный процент, выражающий количество граммов действующего вещества в 100 миллилитрах лекарственного препарата;
• объемный процент, количество миллилитров действующего вещества в 100 миллилитрах лекарственного препарата.

2.3.3. При указании концентрации действующего вещества в единице массы или объема лекарственного препарата цифру «1» не указывают. Например, 200 МЕ/мл, а не 200 МЕ/1 мл.

2.3.4. Допускается указывать содержание действующего вещества в ином количестве массы или объема лекарственного препарата, приводя при этом данное количество препарата, например, 200 МЕ/0,5 мл.

2.3.5. Для многокомпонентных лекарственных препаратов концентрацию указывают с учетом подпункта 2.2.6 настоящих Рекомендаций, например, (25 мг/50 мг)/5 мл или (25 мг + 50 мг)/5 мл.

Указание дозировки (концентрации) для различных лекарственных форм приведено в таблице, где используются следующие условные обозначения: x мг/мл = концентрация; z мг = общее содержание действующего вещества; y мл = общий объем; z мг/y мл = общее содержание действующего вещества в общем объеме.

Лекарственная форма	Тип первичной упаковки 1	Предпочтительное обозначение дозировки 2	Способ выражения дозировки (концентрации) 3
Лекарственные препараты для приема внутрь
Твердые однодозные лекарственные формы (например, таблетки, капсулы)	однодозный		z мг
Твердые лекарственные формы (например, гранулы)	многодозный	количество на единицу массы	x мг/г
Мягкие лекарственные формы (например, паста, гель для приема внутрь)	однодозный		z мг
	многодозный	количество на единицу массы	x мг/г
Жидкие лекарственные формы (например, ампулы, саше)	однодозный	общее количество в первичной упаковке	z мг
	многодозный	количество на единицу объема	x мг/мл
Порошки (гранулы) для приготовления жидких лекарственных форм	однодозный	общее количество в первичной упаковке	z мг
	многодозный		x мг/мл
Лекарственные препараты для парентерального введения
Жидкие лекарственные формы	однодозный (при единовременном введении 4)	общее количество в первичной упаковке	z мг5
		количество на единицу объема	x мг/мл5
	многодозный	количество на единицу объема	x мг/мл
Порошки для приготовления жидких лекарственных форм6	однодозный	общее количество в первичной упаковке	z мг
	многодозный	количество на единицу объема после растворения	x мг/мл
Концентраты	однодозный (при единовременном введении4)	общее количество в первичной упаковке	z мг5
	однодозный (при частичном введении 4)		x мг/мл5
	однодозный (при частичном введении4)	количество на единицу объема перед разведением	x мг/мл5
Концентраты	многодозный	количество на единицу объема перед разведением	x мг/мл
Имплантаты
Имплантаты		общее количество в имплантате	z мг
Лекарственные препараты для наружного, трансдермального, ректального, вагинального введения, нанесения на слизистую оболочку полости рта, десен
Твердые лекарственные формы (например, суппозиторий, таблетка, капсула)	однодозный	количество на единицу дозирования	z мг
Твердые лекарственные формы (например, порошок)	многодозный	количество на единицу массы	x мг/г
Трансдермальные препараты для системного применения (например, трансдермальный пластырь)	однодозный	номинальное количество, высвобождаемое на единицу времени	x мг/y ч
Трансдермальные препараты для местного применения (например, трансдермальный пластырь)	однодозный	общее количество в пластыре	z мг
Мягкие лекарственные формы (например, крем, гель, мазь)	однодозный многодозный	количество на единицу массы	x мг/г
Жидкие лекарственные формы	однодозный	общее количество в первичной упаковке	z мг
	многодозный	количество на единицу объема	x мг/мл
Лекарственные препараты для ингаляций
Ингаляционные лекарственные формы (например, твердые капсулы, аэрозоли, газы)	однодозный многодозный	количество в доставляемой дозе	x мг/доза
	однодозный	общее количество в первичной упаковке	z мг
Раствор (суспензия, эмульсия) для небулайзера	многодозный	количество на единицу объема	x мг/мл
Офтальмологические, ушные и назальные лекарственных препараты
Жидкие лекарственные формы	однодозный многодозный	количество на единицу объема	x мг/мл
Мягкие лекарственные формы (например, мазь)	однодозный многодозный	количество на единицу массы	x мг/г

1 Однодозная первичная упаковке содержит количество препарата, предназначенное для полного или частичного применения за 1 прием. Многодозная первичная упаковка содержит количество препарата, пригодное для двукратного и более дозирования.

2 Количество фармацевтической субстанции или действующего вещества соответственно.

3 Кроме указанных в таблице способов выражения дозировки (концентрации), могут быть использованы другие приемлемые единицы измерения для выражения дозировки (концентрации).

4 Единовременное введение: применение всего количества действующего вещества, содержащегося в первичной упаковке единовременно в рамках одного введения. Частичное введение: вводимая доза рассчитывается в индивидуальном порядке (в мг/кг массы тела, в мг/м2), а неиспользованная часть лекарственного препарата уничтожается.

5 Если в наименовании лекарственного препарата концентрация указывается в виде «дозировки», на упаковке необходимо четко указать общее содержание в общем объеме. Если в наименовании лекарственного препарата общее количество действующего вещества в первичной упаковке указывается в виде «дозировки», на упаковке необходимо также указать общий объем или общее содержание в общем объеме и концентрацию. Если в наименовании лекарственного препарата указывается общее количество в общем объеме в виде «дозировки», на упаковке также следует указать концентрацию.

2.4. Особые случаи указания дозировки (концентрации)

2.4.1. Для лекарственных препаратов для приема внутрь в многодозовой упаковке, форма применения которых отличается от исходной формы (требуется проведение преобразования путем растворения, разбавления), дозировка указывается для формы применения. Например, «порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 4 мг/мл» – при отсутствии дозирующего устройства, «порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 20 мг/5 мл» – при комплектации дозирующим устройством.

2.4.2. Для радиофармацевтических лекарственных препаратов указывается общая радиоактивность, выраженная радиоактивностью нуклида в беккерелях (ГБк, МБк, кБк) в единице дозы (для дозированных лекарственных препаратов) или радиоактивную концентрацию, выраженная радиоактивностью нуклида в беккерелях (ГБк, МБк, кБк) в единице первичной упаковки (для недозированных лекарственных препаратов).

2.4.3. Дозировка (концентрация) не указывается для следующих лекарственных препаратов:

• в лекарственной форме «газ медицинский», «масло», «жидкость»; в виде фасованного лекарственного сырья и предназначенных для приготовления водных извлечений;
• сложных солевых растворов для инфузионного введения;
• гомеопатических препаратов;
• поливитаминных препаратов и препаратов, содержащих поливитамины в комбинации с минеральными компонентами и других.

2.4.5. На упаковке (этикетке) жидких лекарственных препаратов для инъекций, кроме дозировки, может быть указана концентрация действующего вещества в 1 мл. Для содержимого упаковки объемом менее 1 мл допускается указывать содержание действующего вещества в общем объеме упаковки, например, 12,5 мг/0,625 мл. В случае если назначение лекарственного препарата зависит от его концентрации в процентах, допускается наряду с ней указать содержание действующего вещества в общем объеме упаковки, например, 1 % (100 мг/10 мл).

Лекарственные средства и приготовленные лекарственные препараты, в

зависимости от их агрегатного состояния и свойств, хранят и отпускают из аптек в

соответствующей таре.

Тара применяется для защиты лекарственных средств от действия внешних

факторов: света, температуры, воздуха и влаги. Следует также иметь в виду, что от свойств

применяемой тары зависит длительность хранения и качество лекарственных препаратов,

потому что материал, из которого она изготовлена, может взаимодействовать с

лекарственными средствами.

Тара и укупорочный материал должны отвечать требованиям показателей чистоты,

защитных свойств, устойчивости к окружающей среде, внешнего вида и адгезионных

К показателям защитных свойств материала относятся проницаемость для паров

воды, летучих веществ, газов (атмосферных и выделяемых лекарственными средствами),

воды, спирта, масел, жиров, органических веществ и других, а также сорбция материалом

тех ингредиентов лекарственных препаратов, которые обладают свойством проникать

через материал.

К показателям устойчивости материалов к окружающей среде относятся

устойчивость к атмосферным факторам (свет, температура, относительная влажность

воздуха), механическим воздействиям (проколы, сжатие, удары, вибрация), воздействию

лекарственных средств, плесени, микроорганизмов; отсутствие химического

адсорбционного и диффузного взаимодействия с упакованным лекарственным средством.

К показателям внешнего вида относятся цвет и однородность окраски, гладкость

поверхности и ее чистота (отсутствие жировых и механических загрязнений, коррозии и т.

В зависимости от назначения различают тару рецептурную, стационарную и

материальную.

Тара рецептурная предназначена для отпуска лекарственных препаратов больным.

Обычно бывает небольшого объема и удобная при пользовании. Жидкости отпускают во

флаконах без притертых пробок вместимостью от 5,0 до 500,0 г, инъекционные растворы

Во флаконах из нейтрального стекла, укупоренных резиновыми пробками и

металлическими колпачками под обкатку.

Различают номинальную и фактическую емкость стеклянной посуды: фактическая

вместимость обычно на 15-20 % больше номинальной. Номинальная вместимость - это

объем, равный объему отпускаемой во флаконе жидкости. Уровень помещаемой во флакон

жидкости не должен быть выше плечиков флакона. Отпускаемая жидкость ни в коем

случае не должна наполнять горлышко флакона.

Лекарственные препараты густой и мазеобразной консистенции отпускают в

банках, изготовленных из стекла, фарфора, пластмассы и других материалов,

вместимостью от 5,0 до 500,0 г.

Сыпучие лекарственные препараты отпускают в бумажных (из писчей бумаги,

пергаментных, парафинированных или вощеных), желатиновых или крахмальных

капсулах, которые помещают в бумажные пакеты или коробки. Гигроскопические сухие

вещества (не разделенные на дозы) отпускают в склянках или пробирках с пробками.

Тара стационарная - так называемые «штангласы», предназначена для хранения

сыпучих, жидких, густых и мазеобразных лекарственных средств в ассистентской.

Изготовляют ее из стекла и фарфора с притертыми пробками объемом от 0,5 до 2л.

Для хранения вязких жидкостей (масла касторового, сиропов, ихтиола и др.)

применяют специальные штангласы «с воротничком», в которых около внешней

поверхности шейки есть бортик, на внутренней поверхности которого сделана выемка для

стекания вязкой жидкости. Кроме того, для сохранения веществ, выделяющих едкий пар

(масло горчичное, аммиак концентрированный и др.), применяют штангласы с притертой

пробкой и притертым колпачком.

Штангласы не являются основным хранилищем для лекарственных средств. Они

систематически пополняются из крупных материальных банок или бутылей.

Тара материальная предназначена для перевозки и хранения запасов лекарственных

средств в подвалах и материальных комнатах аптек. Это достаточно прочная тара

значительных размеров, в которой хранят основную массу лекарственных средств.

В зависимости от их агрегатного состояния применяют тару, изготовленную из

соответствующих материалов. Например, жидкости сохраняют в бутылях вместимостью

от 3 до 30 кг; сыпучие вещества - в банках вместимостью до 20 кг, в бумажных и

тканевых мешках - вместимостью до 50 кг, в жестянках, деревянных ящиках и бочках -

до 300 кг; вещества густой консистенции хранят в фарфоровых и стеклянных банках - до

20 кг, а также в металлической и деревянной таре.

Аптечную тару изготовляют из различных материалов. Основными из них

являются: стекло, полимеры, фарфор, металлы, картон и бумага. Основные материалы для

укупорки: корка, резина, полимеры, бумага, стекло.

Готовые лекарственные препараты, помещенные в соответствующую аптечную

посуду, в зависимости от их агрегатного состояния и свойств, укупоривают при помощи

пробок (корковых, резиновых, пластмассовых, полиэтиленовых, стеклянных) и крышек

(пластмассовых, металлических).

Аптечная посуда при транспортировании загрязняется пылью и упаковочными

материалами (соломой, стружкой и т. п.), в которых могут быть самые разнообразные

болезнетворные микробы - споры столбняка, бактерии газовой гангрены и др. Поэтому

всю посуду следует старательно очищать, обезжиривать, мыть и обеззараживать. Мойка

посуды проводится в моечной комнате, в которой должны быть выделены и

промаркированы раковины для мытья посуды, предназначенной для инъекционных

растворов и глазных капель, внутренних и наружных лекарственных форм. В этих

раковинах моется посуда (баллоны, мерные цилиндры, воронки, ступки и т. п.),

используемые при приготовлении лекарственных форм. Запрещается пользоваться этими

раковинами для мытья рук.

Обработка стеклянной тары. Освобожденную от упаковочного материала

стеклянную посуду ополаскивают снаружи и внутри водопроводной водой для удаления

механических загрязнений и остатков лекарственных веществ, затем в специальном баке

замачивают в растворе моющих средств, подогретом до 50-60 С в течение 20-25 минут.

Сильно загрязненную посуду замачивают более продолжительное время (2-3

часа). Посуду, содержащую остатки жира, предварительно обезжиривают 3-5 %-ным

раствором зеленого мыла или 0,5-2 %-ным раствором моющих средств.

В качестве моющих средств при ручной мойке посуды разрешается использовать

теплую водную взвесь горчицы (1:20) и раствор натрия гидрокарбоната 0,5 %-ный с

мыльной стружкой (мыло хозяйственное без отдушки ГОСТ 790-89).

Для автоматической и ручной мойки аптечной посуды разрешается использовать

моющие средства: «Лотос», «Астра», «Лотос-автомат и др. в виде 0,5%-ных растворов;

СМС - средство моющее синтетическое, порошкообразное (ГОСТ 25644-88) - 1 %-

ный раствор и другие

После замачивания в растворе моющего средства посуду моют в этом же растворе

при помощи ерша или моечной машины. Для полноты смывания моющих средств,

водопроводной и 3 раза очищенной водой, заполняя флаконы и бутылки полностью. При

автоматическом ополаскивании в зависимости от типа моечной машины время выдержки в

режиме ополаскивания от 5 до 10 минут.

После обработки моющими растворами горчицы или натрия гидрокарбоната с

мылом достаточно пятикратного мытья водой (2 раза водопроводной и 3 раза очищенной).

Стеклянная тара, предназначенная для упаковки глазных капель, глазных мазей,

мазей, применяемых для лечения ран и слизистых оболочек, после обработки, как указано

было выше, должна быть простерилизована горячим воздухом в сухожаровых

стерилизаторах (сушильных шкафах) при температуре 180 °С - 60 минут.

Перед мытьем стеклянную аптечную посуду (из инфекционных отделений

больниц) в обязательном порядке дезинфицируют при помощи соответствующих

растворов: раствором активированного хлорамина 1 %-ного; свежеприготовленным

раствором перекиси водорода 3 %-ным с содержанием 0,5 % моющих средств и др.

Обработка пластмассовой тары. Пластмассовая тара также подвергается санитарно-

гигиенической обработке. Пластмассовые канистры, банки, флаконы, стаканчики моют в

течение 2-3 минут в нагретом до 60±5 С 0,5 % -ном растворе хозяйственного или банного

мыла, 0,5 % -ном растворе моющего средства «Лотос» или «Астра» или в растворе

горчицы. Вымытые изделия ополаскивают 4-5 раз водопроводной водой для удаления

моющих средств, затем выдерживают в течение 20 минут в водопроводной воде, нагретой

до температуры 60±5 С или в течение 2-3 часов в водопроводной воде комнатной

температуры, после чего изделия ополаскивают 2-3 раза очищенной или обессоленной

Изделия, изготовленные из термостойких пластмасс (полипропилен, полиэтилен высокой

плотности, смесь полиэтиленов), допускается обеззараживать путем кипячения в воде или

обработки текучим паром в течение 1 часа.

Обработка пробок. Порядок обработки резиновых пробок. Новые резиновые

пробки обрабатывают таким способом. Их моют вручную или в стиральной машине в

горячем 55±5 С 0,5%-ном растворе моющих средств «Лотос», «Астра» или других на

протяжении 3 минут (соотношение массы пробок и массы раствора моющего средства

1:5); промывают 5 раз горячей водопроводной водой, каждый раз заменяя ее свежей, и 1

раз очищенной водой; кипятят в 1 %-ном растворе натрия гидрокарбоната на протяжении

30 минут, промывают 1 раз водопроводной водой и 2 раза очищенной. Потом помещают в

стеклянные или эмалированные емкости, заливают очищенной водой, закрывают и

выдерживают в паровом стерилизаторе при температуре 120±2 °С в течение 60 минут,

воду после этого сливают и пробки еще раз промывают водой очищенной.

После обработки пробки стерилизуют в биксах в паровом стерилизаторе при

температуре 120±2 °С на протяжении 45 минут. Стерильные пробки хранят в закрытых

биксах не более 3 суток. После раскрытия биксов пробки должны быть использованы в

течение 24 часов.

При заготовке про запас резиновые пробки после обработки, как указано выше, не

подвергая стерилизации, сушат в воздушном стерилизаторе при температуре не выше 50 С

в течение 2 часов и хранят не более 1 года в закрытых биксах или банках в темном

прохладном месте. Перед использованием резиновые пробки стерилизуют, как указано

Алюминиевые колпачки, которые используются вместе с резиновыми пробками при

укупорке флаконов и бутылок, обрабатываются таким способом: выдерживают 15 минут в

1 или 2 %-ном растворе моющего средства, подогретом до температуры 75±5 °С, потом

раствор сливают и колпачки промывают проточной водопроводной водой. Чистые

колпачки сушат в воздушном стерилизаторе в биксах при температуре 55±5 °С. Хранят в

закрытых емкостях (биксах, банках, коробках) в условиях, исключающих их загрязнение.

Порядок обработки полиэтиленовых пробок. Новые полиэтиленовые пробки

несколько раз промывают горячей (55±5 С) водопроводной водой, ополаскивают водой

очищенной и стерилизуют путем погружения в свежий 6 % -ный раствор перекиси

водорода на 6 часов, после чего промывают водой очищенной и сушат в сушильном шкафу

при температуре 55±5 С. Высушенные пробки хранят в стерильных банках с притертыми

пробками, биксах на протяжении трех суток в условиях, исключающих их загрязнение.

Порядок обработки пластмассовых завинчивающих пробок. Новые пластмассовые

пробки несколько раз промывают горячей (55±5 С) водопроводной водой и сушат в

сушильном шкафу при температуре 55±5 С. Высушенные пробки хранят в закрытых

коробках, ящиках и т. п. в условиях, исключающих их загрязнение.

Упаковка и подразделяются на несколько видов и групп. Данное разделение зависит от используемых материалов, их механической прочности и устойчивости, которые обеспечивают максимальную сохранность лекарственных средств. Отечественными государственными стандартами предусмотрено несколько видов упаковки, включая упаковочный материал. Для лекарственных средств существуют следующие виды первичной упаковки и фасовки растительного сырья - жесткая, полужесткая и мягкая.

Жесткая первичная упаковка, в свою очередь, изготавливается из различных материалов. Это может быть металл - банки, пробирки (для хранения капсул, гранул, порошков, драже, таблеток), трубы, аэрозольные баллончики и т.д. Из стекла изготавливаются банки, флаконы, пробирки, бутылки, ампулы. Полимеры применяются для изготовления банок, стаканчиков, пробирок.

Фасовка лекарственных средств в полужесткую упаковку подразумевает применение картона, полимеров и комбинированных материалов. В картон осуществляется фасовка растительных лекарственных препаратов или пластырей. Из полимеров делают специальные шприц-тюбики для фасовки лекарственного растительного сырья , предназначенного для инъекций. Также изготавливают тюбик-капельницы, в которых содержатся глазные капли. В комбинированные материалы осуществляется фасовка лекарственных средств растительного происхождения, гранул, порошков, капсул и других. Мягкая упаковка производится из полимеров и бумаги. В нее осуществляется фасовка пластырей, порошков, растительных препаратов, таблеток и т.д.

Абсолютно все виды фасовки, упаковки и упаковочные материалы должны выбираться исходя из их свойств и качеств, количества и назначения лекарственных средств, а также в строгом соответствии с государственными стандартами и требованиями фармакопеи. Что касается нашей страны, то все материалы, из которых изготавливается первичная тара для фасовки лекарственных средств, допускаются к использованию только после утверждения их Министерством здравоохранения России.

Для каждой серии лекарственных средств должна использоваться единая форма тары, которая подбирается с учетом их физических и химических характеристик. Например:

• фасовка лекарственных средств и препаратов, которые слишком чувствительные к воздействию яркого света, должна осуществляться только в светонепроницаемую тару;
• если в лекарственных средствах содержатся летучие, окисляющие, гигроскопические или легко выветривающиеся вещества, то их необходимо расфасовывать во флаконы или в банки, которые плотно закупориваются специальными пробками или крышками, а также оснащаются специальными уплотнительными прокладками;
• если такие лекарственные средства предназначаются на экспорт, то их фасовка осуществляется в тару, закрывающуюся закатывающимися пробками, для обеспечения максимальной сохранности и безопасности окружающих;
• фасовка лекарственных средств в таблетках, которые содержат эфирные масла, осуществляется в пробирки, но вначале они заворачиваются в парафинированную бумагу.

При этом допускается использование вискозную чесальную ленту или гигроскопическую медицинскую вату.

Помимо первичной, существует и вторичная упаковка, которая предназначается для предохранения внутренней тары и создания привлекательного вида лекарственных препаратов. Основные виды вторичной упаковки следующие:

• картон - из него делают пачки и коробки для ампул, аэрозольных баллонов, бутылок, флаконов, пробирок, шприц-тюбиков и т.д.;
• полимерные материалы - они служат для изготовления контурной упаковки, в которую укладываются флаконы, ампулы с лекарственными средствами, шприц-тюбики.

Если первичная упаковка предусматривает вскрытие с помощью каких-либо средств, то они должны быть обязательно вложены во вторичную тару. Например, в каждую коробку с ампулами вкладывается специальное приспособление для их открытия.

Потребительская тара с расфасованным лекарственным растительным сырьем упаковывается в групповую тару - ящики, картонные коробки. Стеклянные предметы дополнительно упаковываются в термоусадочную пленку.

Самвел Григоряно том, целесообразно ли разрешить «делить» упаковки лекарственных препаратов

В работе первостольника нередко бывают ситуации, когда он и хотел бы исполнить просьбу покупателя, да не имеет права. Что же поделаешь, фармацевтическое законодательство - как и другие отрасли права - пестрит ограничениями, запретами. Большинство из них обоснованны и не вызывают сомнений, споров относительно их пользы и ­необходимости.

Но есть и такие правовые нормы, которые оцениваются как неоднозначные не только практиками и экспертами фармацевтической отрасли, но подчас и представителями регуляторов. Свежий пример: в марте текущего года стало известно, что Минздрав РФ рассматривает возможность разрешить аптечным организациям отпуск лекарственных препаратов не только во вторичной упаковке, если этого требует назначенный врачом курс лечения («Российская газета», Федеральный выпуск № 6621/50). Вторичную упаковку, как известно, называют также потребительской, или внешней (в отличие от первичной, ­внутренней).

В исключительных случаях - когда можно делить вторичную медицинскую упаковку

Эта тема регулируется приказом Минздравсоцразвития № 785 от 14.12.2005 г. («О порядке отпуска лекарственных средств»). Пункт 2.8 этого нормативно-правового акта устанавливает, что нарушение вторичной упаковки допускается только «в исключительных случаях при невозможности аптечным учреждением (организацией) выполнить назначение врача ­(фельдшера)».

Формулировка, надо сказать, весьма расплывчатая. Можно предположить, что речь в процитированном фрагменте идет о несовпадении назначенного специалистом курса лечения с количеством таблеток/капсул/ампул и т. д. (одним словом, с «нумеро») во вторичной упаковке. Но на предположениях - особенно в сфере здравоохранения - строить работу нельзя; каждая правовая норма должна быть ясной и ­однозначной.

То же самое касается фразы «в исключительных случаях». Здесь практикам здравоохранения и лекарственного обеспечения - в частности, фармацевтам- и провизорам-первостольникам - также требуются от законодательства четкие недвусмысленные пояснения относительно того, при каких обстоятельствах могут иметь место такие случаи. Например, если они происходят каждый раз, когда назначенный пациенту курс лечения не совпадает с «нумеро» вторичной упаковки, то подобные ситуации в повседневной аптечной практике не столь уж редки, чтобы оценивать их как «исключительные». Неясность в этих вопросах может обойтись в буквальном смысле дорого - судя по сообщениям СМИ, контролирующие органы периодически «штрафуют» аптечные организации на основании несоблюдения норм пункта 2.8 приказа № 785.

Помимо процитированного выше, в этом пункте содержатся еще два положения. Одно из них поясняет, что в тех самых исключительных случаях, когда допускается нарушение вторичной заводской упаковки, лекарственный препарат должен отпускаться в аптечной упаковке с обязательным указанием наименования, заводской серии, срока годности, серии и даты по лабораторно-фасовочному журналу и предоставлением больному другой необходимой информации, в частности, инструкции по медицинскому применению ­препарата.

Другое положение более лаконично; оно четко и однозначно устанавливает, что при отпуске не допускается нарушения первичной упаковки лекарственных препаратов. Об этом стоит напомнить в связи с тем, что в марте текущего года в СМИ размножились заголовки вроде «Аптекам разрешат продавать таблетки поштучно». Во-первых, Минздрав еще ничего не решил; решит ли вообще и в какой форме, пока неизвестно. Во-вторых, смотря что понимать в данном случае под «штукой». Если блистер - это одно дело; если же одну таблетку, то это без аннулирования положений пункта 2.8 приказа № 785 невозможно, поскольку было бы нарушением первичной ­упаковки.

В марте в СМИ размножились заголовки вроде «Аптекам разрешат продавать таблетки поштучно». Во-первых, Минздрав еще ничего не решил; решит ли вообще и в какой форме, пока неизвестно. Во-вторых, смотря что понимать в данном случае под «штукой»

Почему ­сейчас?

Нормы этого пункта действуют уже почти десять лет. Почему Минздрав РФ решил рассмотреть целесообразность их корректировки именно сейчас? Можно предположить две причины. Первая вытекает из того, что мы говорили выше: назначаемые врачами курсы лечения не всегда кратны по отношению к количеству таблеток/капсул/ампул во вторичной упаковке. Данное несоответствие носит отнюдь не исключительный, хотя и нельзя сказать, что очень частый характер, и требует оптимального решения в первую очередь в нормативно-правовой сфере. На эти обстоятельства нередко указывали эксперты, практики (фармацевты, провизоры, врачи); по их поводу сетовали ­пациенты.

Понятно, что вводить норму, обязывающую врачей выписывать лекарства только «поупаковочно» - неправильное решение. Во-первых, «нумеро» упаковок не всех препаратов соответствует традиционным курсам лечения. Во-вторых, терапевтические схемы отнюдь не представляют собой нечто раз и навсегда установленное, застывшее - они склонны к изменениям и вариативности. Фармацевтические производства далеко не всегда и не сразу могут зафиксировать, учесть эти изменения и внести соответствующие коррективы в упаковочный ­процесс.

В-третьих, кроме традиционных терапевтических схем, бывают особые случаи. Каждый организм уникален, к каждому больному нужен индивидуальный подход. В отдельных и весьма нередких случаях врачи назначают своим пациентам курсы лечения, несколько отличающиеся от обычных, стандартных. Такие курсы, как правило, «не совпадают с упаковками». И понятно, что упаковочная часть фармацевтического производства не может предусмотреть все разнообразие таких отдельных ­случаев.

Вторая причина нынешнего внимания Минздрава к данной теме также лежит на поверхности. Изменение ситуации в экономике и отрасли порождает вопросы о целесообразности сохранения тех или иных ограничений, запретов. Первоначально востребованные и необходимые, со временем они могут терять свою актуальность и даже становиться в какой‑то мере помехой в деле лекарственного обеспечения населения и оптимального сервиса аптечных ­посетителей.

В 2014–2015 гг. ситуация в российской экономике и сфере лекарственного обращения усложнилась. Факторами, оказывающими значительное влияние на состояние отечественной фармацевтической отрасли, стали тенденции к повышению цен на лекарства и к снижению реальных доходов граждан. В этих условиях в аптечных учреждениях участились просьбы покупателей отпустить тот или иной препарат «не целиком», то есть в составе потребительской (вторичной) упаковки, а «частично» - например, один или два ­блистера.

Так что нынешнее внимание нашего главного регулятора к данной теме можно объяснить тем, что за прошедший год она актуализировалась. Вероятно, Минздрав задумывается над тем, что в вопросах отпуска лекарственных препаратов в тех или иных упаковках следует проявить большую гибкость, с учетом текущего момента и вариативности терапевтических ­схем.

Ни больше ни меньше

Пока Минздрав оценивает целесообразность каких‑либо изменений по данной проблеме, попробуем рассмотреть их и мы. Приведем примеры из повседневной практики провизора-­первостольника.

Пациенту, страдающему бронхитом, врач назначил принимать антибиотик Т. в дозировке 500 мг по одной таблетке один раз в сутки в течение семи дней. Но упаковки этого препарата «№ 7» в российской аптечной сети практически отсутствуют, а присутствуют расфасованные по пять и по десять. Препарат весьма дорогой - рассчитанная цена одной таблетки колеблется около ста рублей. Одной упаковки «№ 5» пациенту недостаточно; если же он приобретет две (или одну упаковку «№ 10»), то переплатит приблизительно триста рублей за три таблетки, которые ему в настоящее время не нужны и, может быть, никогда больше не ­понадобятся.

Приведем и «безрецептурный» пример. Популярное слабительное Ф. выпускается в виде порошка для приготовления раствора для приема внутрь, в пакетиках. На производстве они фасуются в большие картонные упаковки по десять, двадцать и более штук. В каждой такой упаковке - только один листок-вкладыш (инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата). Но посетители аптек часто просят отпустить им всего два, три или пять ­пакетиков.

Нередко врачи назначают своим пациентам курсы лечения, отличающиеся от стандартных. Такие курсы, как правило, «не совпадают с упаковками». И понятно, что упаковочная часть фармацевтического производства не может предусмотреть всё разнообразие таких отдельных случаев

­Понятно, что покупатели стремятся сократить излишние, с их точки зрения, траты на лекарства, чтобы не опустошать и без того испытывающие сейчас повышенную нагрузку семейный или личный бюджеты. И закономерно возникает следующий вопрос. Люди же приобретают лекарство не по собственной прихоти, а по лечебной необходимости, в частности, по врачебному назначению. И если больному нужно не пять, не десять, а именно семь таблеток, то почему бы не сделать так, чтобы ему, пациенту и потребителю, их было отпущено именно семь - ни больше ни ­меньше?

Есть в фармации такой латинский термин - quantum satis (в переводе «сколько потребуется»), означающий необходимое/требуемое количество. Он в основном употребляется в экстемпоральной рецептуре, но по смыслу подходит и к рассматриваемым нами ­ситуациям.

Люди приобретают лекарство не по собственной прихоти, а по лечебной необходимости. И если больному нужно не пять, не десять, а именно семь таблеток, то почему бы не сделать так, чтобы ему их было отпущено именно семь - ни больше ни ­меньше?

Деление упаковки лекарств

Вероятно, многим покажется, что ответ на поставленный выше вопрос очевиден, однако не все так просто. Да, имеются доводы в пользу возможности «поблистерного отпуска» - мы их уже обозначили - но есть и аргументы против. Изложение контраргументов начнем со следующего вопроса: если отпуск лекарственных препаратов не во вторичной упаковке будет всё‑таки разрешен в определенных законодательством случаях - то что должно являться для первостольника сигналом возможности такого ­отпуска?

Лекарства делятся на рецептурные и безрецептурные, и в контексте рассматриваемой темы это две разные истории. В первом случае ситуация представляется более ясной - информацию о некратности количества назначенных пациенту таблеток/капсул/ампул обычной заводской упаковке первостольник получает из рецепта, который поступает к нему из рук аптечного посетителя (либо, в обозримом будущем, электронным ­способом).

О том, насколько «охотно» лечащие специалисты выписывают рецепты, как часто они бывают некорректно оформлены и нечитабельны, говорилось очень много. А воз и ныне там. И это не столько «грех» врачей, сколько следствие недочетов в организации здравоохранения. Но сейчас разговор не об этом, а о том, что многие проблемы лекарственного обеспечения и оптимального аптечного сервиса банально упираются в то обстоятельство, что врачи не выписывают должным образом ­рецепты.

А если рецепт не выписан и не предъявлен первостольнику, то никакого учета индивидуального курса лечения данного конкретного пациента быть не может, поскольку это было бы двойным нарушением лицензионных требований и условий: «отпуск рецептурного препарата без рецепта» и «отпуск препарата с нарушением вторичной упаковки без наличия на то достаточных оснований». Словом, сперва надо решить проблему надлежащего выписывания рецептов, а потом уже приступать к той, которую мы рассматриваем в данной ­статье.

Если же вести речь о каком‑либо безрецептурном препарате, то в этом случае указание первостольнику отпустить его в «нестандартном количестве» будет исходить не от врача, а от занимающегося самолечением гражданина (покупателя). И здесь фармацевты и провизоры будут нуждаться в четких и недвусмысленных инструкциях, в каких ситуациях можно «делить» упаковку лекарств и отпускать блистеры, а в каких - ­нет.

Откровенно говоря, в случае с безрецептурными лекарствами особенно напрашивается ответ «ни в каких», иначе пожеланиям покупателей «раздробить» тот или иной препарат не будет конца - ведь почти все и всегда хотят «сэкономить», вне зависимости от того, переживают экономика и личные доходы подъем или кризис. Однако проблему в этом плане создают препараты, подобные тому слабительному Ф., о котором мы говорили выше: вторичная упаковка - иногда довольно большая по объему - содержащая двадцать, двадцать пять, а порой и больше пакетиков или блистеров. Например, во вторичной упаковке другого известного слабительного С. содержится двадцать блистеров и пятьсот таблеток. В большинстве случаев одному покупателю столько не нужно, даже вне зависимости от ­цены.

Вопросы и сложности

Если Минздрав всё же расширит возможности «деления» вторичных лекарственных упаковок, то для аптечных организаций это создаст немало дополнительных обязанностей и сложностей. Отпуск препарата в таком случае отнюдь не означает, что первостольник передает покупателю один или два блистера, и дело с концом. Во-первых, необходимо приложить инструкцию, а это значит, что ее надо размножить, поскольку листки-вкладыши поступают в аптеки обычно из расчета «одна вторичная упаковка - один ­вкладыш».

Во-вторых, блистеры наверняка будет необходимо уложить в аптечную упаковку (упомянутую в пункте 2.8 приказа № 785), на которой необходимо указать наименование, серию препарата, срок годности и т. д. На все это у первостольника уйдет немало времени, особенно если случаи «нестандартного отпуска» будут происходить часто. Следствием этого станет замедление первостольной работы; не исключено также некоторое уменьшение «пропускной способности» аптеки. Вероятно, потребуется и дополнительное регламентирование понятия «аптечная ­упаковка».

Со всей очевидностью встанет и другая проблема, которую можно продемонстрировать на приведенном примере вышеупомянутого антибиотика Т., присутствующего в ассортименте российских аптек во вторичных упаковках, содержащих пять или десять таблеток. Если пациенту назначен курс из семи таблеток, то тогда потребуется поделить блистер. А можно ли это делать? Не является ли это нарушением первичной упаковки (что недопустимо в любом случае)? Скорее всего, является. Если предполагаемое изменение законодательства об отпуске лекарственных препаратов действительно произойдет, оно должно дать ответ на эти ­вопросы.

Пример с антибиотиком Т. позволяет обозначить еще одну немаловажную проблему «дробного отпуска» - что делать с оставшимися блистерами/таблетками/ампулами. Ведь они впоследствии могут и не быть востребованы. Все следующие покупатели препарата в конкретной аптеке могут иметь врачебное назначение, совпадающее или кратное вторичной упаковке. В результате оставшиеся после единственной «дробной» покупки таблетки препарата станут убытком аптечной ­организации.

Отпуск в контейнере

В связи с рассматриваемой темой специалисты, знакомые с зарубежной практикой отпуска, могут напомнить, что во многих странах Америки и Азии лекарственные препараты некоторых форм - в частности, таблетки и капсулы - поступают в аптеки «ангро» (от французского «en gros») - то есть «в большом количестве», обычно в количестве тысячи штук, в большой пластмассовой ­таре.

В такой системе обязанность фасовки требуемого числа таблеток/капсул лежит на фармацевте, а понятие «вторичная упаковка лекарственного препарата» в отношении этой части лекарственного ассортимента отсутствует. Ее роль по сути исполняет индивидуальный (отдельный для каждого покупателя) контейнер, куда фармацевт помещает отсчитанное согласно врачебному предписанию количество таблеток. Этот контейнер в определенной мере соответствует понятию «аптечная упаковка» пункта 2.8 приказа № 785. Фармацевт надписывает его, передавая тем самым покупателю необходимую информацию о назначенном ему препарате, а также удостоверяет собственной ­подписью.

В тех государствах Америки и Азии, где имеет место подобная схема упаковки, фасовки и отпуска лекарственных препаратов, она сформировалась традиционно. В России же сложился другой порядок - с первичной и вторичной упаковками - такой, который характерен для европейских ­стран.

Первый способ кажется удобным и гибким с точки зрения исполнения любых врачебных предписаний фармацевту, включая «нестандартные» курсы лечения. Однако у него есть существенный изъян в плане аптечного сервиса - точнее, продолжительности обслуживания каждого покупателя и скорости «потока» аптечных посетителей в ­целом.

Для того чтобы внимательно отсчитать и перепроверить нужное количество таблеток, поместить их в контейнер, должным образом его оформить, требуется время - как показывает практика, в условиях очереди иногда до пятнадцати и даже двадцати минут. Если аптека расположена в крупном торговом центре, зачастую покупателю на это время выдают сигнальное устройство наподобие пейджера, которое извещает его о том, что заказ по его рецепту выполнен. И всё же жалобы и сетования на то, что пришлось слишко долго ждать лекарство, случаются. При том же способе упаковки, фасовки лекарств и их отпуска, который сложился в фармацевтической отрасли европейских стран - в частности России - такой проблемы ­нет.

Без ножниц

Словом, проблема «деления» или «неделения» вторичных лекарственных упаковок довольно сложна и весьма неоднозначна. Прежде чем принять какое‑либо решение, стоит изучить и опыт некоторых стран ближнего зарубежья, где вследствие низкой платежеспособности населения ножницы для деления блистера на части стали одним из атрибутов первого ­стола.Резкие законодательные изменения - например, введение обязывающей нормы «делить» по желанию покупателя упаковки безрецептурных лекарственных препаратов - вряд ли уместны и продуктивны. Это может привести к всплеску безответственного самолечения. Вероятно, стоило бы начать с уточнения фразы «в исключительных случаях» пункта 2.8 приказа № 785. И, может быть, этим пока и ­ограничиться.